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中国艾滋病疫情是高流行的吗

自1981年美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上第一次登载了5例艾滋病患者的病例报告后，人类已经与艾滋病抗争了40年。目前，全球艾滋病发病情况依旧严峻。

根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)发布的《2022全球艾滋病防治进展报告：危急关头》，在新冠疫情和其他全球危机的共同影响下，艾滋病大流行的应对进展在过去两年停滞不前，资源不断减少，导致数百万人的生命面临威胁。2021年，艾滋病大流行导致平均每分钟1人死亡。尽管我们拥有有效的治疗方法以及机会性感染的预防、检测和治疗工具，2021年仍有65万人死于艾滋病相关疾病。去年约有150万艾滋病病毒新发感染——比全球目标要多出100万例。

在今年进博会上，艾滋病防治也成为备受关注的话题。广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平对21世纪经济报道等表示，随着检测率及治疗率的提升，患者的有效管理，自1996年，每年HIV新发现感染者数现下降趋势。2021年全球新发现150万HIV感染者，UNADS 2025年目标是新发现感染者要控制到37万人之下。按照目前趋势，2025年全世界的新发现感染者预计将达到120万，这是37万这一既定目标的3倍以上。

“数十年的医学进步和对HIV的深入了解，令终结HIV流行成为可能。在各部门共同努力下，我国艾滋病防治工作取得显著成效，但仍与联合国2030目标存在差距。当前，我国艾滋病仍面临疫情地区差异显著、老年人群感染率增加明显、晚发现病例持续较高、并发症问题日益严峻等诸多挑战，我国仍需完善艾滋病防治服务体系和能力。”蔡卫平说。

我国HIV防控还面临哪些挑战？

HIV是一种非常狡猾的病毒，它们自身携带了一把特殊的“钥匙”，可以进入并且“占领”人体内负责守护健康的一类免疫细胞——T细胞。与此同时，HIV病毒可以把这些T细胞变成“病毒工厂”，利用细胞内的原料复制出大量的病毒，然后再去感染新的T细胞，如此反复。这也使得HIV病毒如果不加以控制就会新产生大量的病毒逐渐侵害患者的免疫系统，导致患者的免疫功能下降，甚至发展为艾滋病，严重危害患者生命健康。

目前，HIV感染初期大部分感染者并不会出现明显症状，但若长期不进行抗病毒治疗，免疫系统将逐渐被HIV摧毁，最终将丧失所有免疫能力。从感染HIV到艾滋病发展之间的潜伏期通常为2-10年，抗病毒治疗可以延长潜伏期，若治疗恰当，HIV感染并不一定会发展成艾滋病。

好在近年来，随着我国“四免一关怀”政策的实施及抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral therapy，ART）的广泛普及，HIV感染正在从致死性疾病逐步转变为可防可控的慢性传染病。在相关部门和全社会共同努力下，我国艾滋病防治工作取得积极成效，艾滋病防治能力和水平不断提高，艾滋病整体持续处于低流行水平。但如何凝聚社会各界力量，进一步减少社会歧视现象、提升受HIV影响人群生活质量，仍然成为当下我国艾滋病防治的新挑战。

蔡卫平介绍，当前，中国HIV/AIDS面临六大挑战。具体而言：一是，全国艾滋病疫情主要以性传播为主；二是，艾滋病疫情呈现明显的地区差异；三是，60岁以上老年人病例增加明显；四是，青年学生艾滋病例数没有下降；五是，晚发现比例持续较高；六是，合并症问题日益严重。

基于这些挑战，在本届进博会期间，GSK宣布与中国性病艾滋病防治协会达成合作，共同签署《HIV持续关怀倡导项目》战略合作备忘录，共同推进中国艾滋病防治高质量发展，助力实现联合国艾滋病规划署2030“终结艾滋病流行”的目标。

“《HIV持续关怀倡导项目》启动的初衷是由于这几十年的医学进步使得大家对HIV的了解颇深，UNAIDS提出‘终结艾滋’也是基于之前的一些科学发现。”蔡卫平指出，终止艾滋并不是说不可能，终止艾滋病流行或者终止艾滋病对公共卫生威胁完全可以做得到。在这样的情况下，亚洲在持续关怀方面确实也取得了长足的进步，但还是有很多的问题和挑战。

深圳市第三人民医院院长卢洪洲在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，现在艾滋病在我国都是发现了就提供免费治疗。眼下，随着中外企业研发的HIV治疗药物越来越多，药物质量越来越好，患者的生活质量也会越来越好。所以，加强对病毒的检测尤为关键。

为何还无法终止艾滋病流行？

据21世纪经济报道记者了解，《HIV持续关怀倡导项目》确定了四个关键挑战领域，聚焦解决这些领域存在的问题，并对终结HIV流行和改善HIV感染者的生活质量直观重要。具体而言：

一是，在改善检测、诊断和治疗现状方面，为重点人群检测和诊断提供生活质量更多选择是“HIV持续关怀”项目面临的最大挑战之一，其次是如何提供更好的护理和治疗；

二是，在改善HIV预防方面，虽然在预防HIV方面取得了很多成效，但还需进一步推广安全套和润滑剂的使用，以及扩大HIV暴露前预防药物（PrEP）的使用规模，加大以重点人群导向的宣传，加强政府支持和政策引导，以及推进普及U=U理念(检测不到病毒=不具有传染力)；

三是，在减少歧视问题方面，对重点人群和HIV病毒感染者的歧视问题是终结HIV流行和改善感染者生活质量的主要障碍；

四是，提高HIV感染者生活质量方面，需要采取全面和可持续的方法改善HIV感染者的生活质量，以制定有效的、以人为本的干预措施。

北京大学教授王志锋主要聚焦国际卫生条例评估、国家卫生应急体系、国家卫生监督研究。在他看来，改善HIV预防，改善检测、诊断和治疗，提高HIV感染者生活质量，减轻歧视以及发挥跨领域建议作用，确定HIV防控的关键，也是社会组织参与中国防艾控艾的一项重要实践。

“终止艾滋病流行或者终止艾滋病对公共卫生威胁的目标之所以还无法实现，主要是由于公众对病毒的了解比较有限、对相关的服务可能会有担忧，特别是害怕确诊以后会受到周围人的歧视、被污名化等。除此之外，相关的检测服务工作也会带来经济负担，包括确诊以后的转诊和相关支持服务等，眼下，想要推动全社会完成这一工作还存在较大的挑战。”王志锋强调，重点人群认识和教育缺乏是完善检测与治疗的主要障碍。

实际上，坚持规范治疗，HIV患者的生命长度和生活质量与常人无异。特别是通过规范有效的药物治疗，可以将HIV病毒载量控制在非常低、甚至在体内检测不到的水平，当患者长期到达病毒抑制后，其生活质量和预期寿命与常人无异。

“目前，艾滋病之所以还不能实现治愈，主要是因为病毒与人体整合，形成了储存库，这个储存库是静止的，如果把静止的储存库激活以后把它直接消耗掉，病毒就不可能复制，患者在停药以后它也不会再复发。”卢洪洲强调，目前，其实患者在经过正规治疗以后，如果病毒检测不出来，患者就可以正常的生活、工作、结婚、生孩子。而未来，艾滋病的治疗趋势就是实现该疾病的彻底治愈，这也是临床现在研究的重要方向之一，只要能把HIV彻底治愈，患者就不用再每日都使用口服药物。

Cell综述解读HIV疗法研究进展：从寻求治疗靶点到清除持续性感染

日前，一篇刊登在国际杂志Cell上题为“Curing HIV： Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的综述文章中，来自北卡罗来纳大学等机构的科学家们分析了当前研究人员开发靶向并消除HIV感染病毒库新型疗法的进展情况，同时他们也从如何寻找靶点及有效清除病毒持续性感染进行了分析讨论。

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）如今已经在全球导致了大约5000万人死亡，而且在全球范围内造成了巨大的影响，随着这种传染病的出现，临床医生和研究人员等人员都应该参与到抗逆转录病毒疗法（ART）的开发和实施过程中去，这对于阻断疾病的发生、减少新发感染人数至关重要，如今抗逆转病毒疗法的开发还在继续进行中，而且长效抗病毒药物和工程化抗体也正在进行高级别的临床试验，这些疗法有望取代患者每日服用的预防性或治疗性药物，而且每年患者仅需要几个疗程，尽管最近随着HVTN 702试验及复制RV144努力的失败，后期研究人员还会继续研究加速bnAbs（广谱中和性抗体，broadly neutralizing antibodies）的研究，从而降低全球HIV的新发感染数和发生率。

HIV治疗研究的现状

目前研究最多的消除持续性感染的策略时将诱导潜伏HIV表达的疗法与持续性ART疗法相结合，以防止新细胞被感染，同时这还能增强对受感染细胞的清除；如今研究人员已经开发出了HIV潜伏期的逆转剂（LRAs，latency reversal agents），其能够诱导病毒库中的病毒在宿主体内的表达，由于病毒的潜伏是由宿主细胞编程所驱动的，因此LRAs就必须针对宿主的进程，这就类似于很多用于肿瘤学研究的制剂一样。

尽管迄今为止所测试的LRAs都能在体内和体外诱导潜在病毒基因组中的RNA或病毒蛋白进行表达，但并没有令人信服的证据表明，在治疗中断后，病毒库被剔除或患者的缓解期被延长。因此研究人员就需要很好地选择LRAs来避免不可接受的脱靶毒性，在理想情况下，LRAs还能增强病毒的清除机制，从而促进病毒库的减少。尽管潜伏期逆转活动似乎可以理解为循环淋巴细胞中HIV的RNA表达水平的增加，但研究者并不清楚是否这种反应会转化为足够强大和持久性的HIV-1蛋白表达，从而使得感染的细胞被免疫清除。

目前所测试的免疫疗法所产生的机体免疫反应或许并不足以识别并清除一些具有挑战性的靶点，研究人员还需要开发新型工具和方法，而最近对HIV潜伏期的研究或许就能为后期开发有效的病毒清除策略提供新的思路。

多种机制会导致前病毒潜伏和持续性HIV感染

最初，研究人员只知道HIV感染会在AIDS出现之前存在一个临床潜伏期，RNA-PCR的开发就使研究者认识到了病毒血症在HIV感染过程中始终存在，直到1995年，研究人员才明确认识到了整合后病毒潜伏期的状态。当被激活的CD4+ T细胞被有效感染病恢复到静息G0状态时（即病毒基因转录最低水平时），就被认为会存在持续性和潜伏期感染；基于这一概念，在静息状态的CD4+ T细胞中，多种宿主转录因子对于驱动HIV转录被隔离方面就变得非常重要了，比如NF-kB、NFAT、P-TEFb等，然而，前病毒潜伏期如今已经被证明会被静息细胞环境中转录因子的缺乏所驱动。

潜伏病毒库中的多种细胞

我们所知道的促进HIV病毒库产生的不同细胞群都是通过外周血来确定的，然而，近来有研究更好地描述了这些组织储存库的特性；表达趋化因子受体CCR6的记忆CD4+ T细胞是肠道组织中HIV持续性感染的来源，这在非CD4+ T细胞中也是一样的；T滤泡辅助细胞（Tfh细胞）位于次级淋巴器官的B细胞滤泡内，有研究报道，即使在ART疗法的情况下，其也是HIV病毒的病毒库，鉴于免疫效应细胞进入B细胞区域的途径有限，清除持续性感染Tfh细胞或许就是研究人员所要面对的另一个挑战。

尽管在ART存在，骨髓系细胞仍然是HIV持续感染的潜在来源，随着研究人员开始寻找逆转持续性感染的方法，他们就需要考虑相关的干预措施对其它人群机体中前病毒的影响，潜在感染的中央记忆T细胞库产量的减少或许会导致其它更为分化的细胞类型感染的减少，或者就需要其它的干预措施。

实验性的医学研究

考虑到HIV治疗研究尚处于初级阶段，目前对潜伏期逆转、免疫治疗和联合疗法的研究都还非常有限，除了免疫学和病毒学方面清除HIV所面临的挑战外，临床研究已经启动了关于风险和收益之间平衡的讨论；尽管在ART疗法使用的情况下，病毒仍然会复制，许多关于ART强化的研究都没有证据表明HIV病毒库或HIV表达会发生减少；尽管仍有少数研究人员存在争议，但总的来说，有研究表明，在现有ART疗法的前提下，HIV持续的病毒复制并不会有助于维持患者体内的HIV病毒库。

如今，治疗性的疫苗已经能作为一种方法来改善ART抑制的患者体内HIV感染细胞中病毒的清除，起终点是能够诱导宿主机体的T细胞反应，尽管临床研究表明，治疗性的HIV疫苗能够对HIV特异性的T细胞免疫力产生影响，但其总体反应并不尽如人意，迄今为止，治疗性的疫苗策略并未对宿主机体的病毒产生持续性的抑制反应。

免疫检查点抑制剂（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）能通过逆转与特定恶性肿瘤相关的癌症相关免疫功能异常来彻底改变癌症的治疗，即使使用了有效的ART疗法，HIV特异性的T细胞耗竭依然存在，这或许是目前HIV治疗所面临的一个障碍，此外，表达免疫检查点标志物的CD4+ T细胞也能被用来检测潜伏性的HIV；因此，ICIs能提供一种特殊策略来逆转HIV相关的免疫障碍，并靶向作用携带潜伏HIV-1的细胞，在一项对感染者的ICIs临床研究中，研究人员发现，单一低剂量输注抗PD-L1 mAb(BMS-936559)似乎能够增强6名受试者中2名机体中HIV-1特殊的免疫反应。

除此之外，研究人员还开展了联合研究开发治疗HIV感染的新型疗法，多项HIV临床研究都展现出了增强宿主机体HIV特殊免疫反应的能力，同时在不进行ART的情况下也并不会对病毒库或病毒的控制产生一定效应；研究人员需要使用潜在的LRAs来重新有效激活潜伏期的HIV，当前能够使用的免疫疗法策略，不管是单独使用还是联合使用都会大量消灭携带潜伏病毒的感染细胞。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

David M. Margolis, Nancie M. Archin, Myron S. Cohen, et al. Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection, Cell, 2 April 2020, Pages 189-206 doi:10.1016/j.cell.2020.03.005

2o22年七月二日艾滋病有啥新进展

临床试验中证实了长期抑制HIV的效果。《自然》杂志的最新研究中，2022年7月2日，来自美国国家过敏和传染病研究所的研究团队取得了一项意义非凡的突破，他们通过两种广谱中和单克隆抗体的联合使用，在一项1期临床试验中证实了长期抑制HIV的效果，这项研究有望为艾滋病治疗提供替代方案。

每年中国艾滋病感染人数

12月1日是世界艾滋病日。今年，距离1981年全球首次报告发现艾滋病病例已经过去整整40年，但这种疾病仍然在人类社会流行。

数据显示，截至2020年底，中国共有超过105万人感染艾滋病病毒，与此同时，一些人群中的感染比例也出现明显升高。

中国艾滋病感染人数超105万

近日，中国疾控中心发布《中国疾控中心周报》，围绕艾滋病共刊发4篇研究，在《我国HIV/AIDS流行病学研究进展》一文中提出，截至2020年底，中国共有105.3万人感染艾滋病病毒，累计报告死亡35.1万人。

在中国，新发现的艾滋病病毒感染人数、诊断延误、主要人群的艾滋病病毒风险继续上升。

数据还显示，异性恋和同性恋传播的比例分别从2009年的48.3%和9.1%，上升到2020年的74.2%和23.3%。而注射吸毒者传播艾滋病病毒的比例从2009年的25.2%大幅下降到2020年的2.5%以下。男同性行为者是感染艾滋病病毒的最高风险群体。

艾滋病今天的最新消息是什么

近日，国外希望之城（City of Hope）研究团队公布，一名66岁HIV患者被“治好”，变成继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约市患者”以后第四位经干细胞移殖完成HIV长期性减轻的病案。

这名今年已经66岁患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，2018年也被确诊患上了亚急性髓系白血病（AML），2019年接受干细胞移殖医治。因为接受治疗时患者早已63岁，接受干细胞试管移植后并发症风险性更高一些，因而，希望之城的研究人员设计了减少强度的移植前化疗方案，让他在移植前AML得到一定减轻，与此同时降低了试管移植后并发症产生的几率。与此同时，科研人员特意为他选择了一名带上少见基因变异——CCR5基因缺失的捐赠者。CCR5是CD4呈阳性免疫力细胞里的一种蛋白激酶，HIV病毒根据这一蛋白激酶进到免疫力细胞而且在这其中繁育，而CCR5基因变异能够阻拦HIV病毒进到细胞。已经知道仅有一小部分人（大多数是北欧风后代）具备CCR5的基因变异，这使他们对HIV具备天然的抵抗能力。先前3位HIV治愈者——“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约市患者”均为接受了带有CCR5基因变异的干细胞髓移殖，但是“希望之城”患者和“柏林病人”、“伦敦病人”一样，接受是指干细胞移植医治，而“纽约市患者”移植的干细胞来源于脐血。

在接受治疗后，该名患者不仅AML得到放任不管，HIV病毒都没有重新来过，现阶段他已经停止使用了抗逆转录病毒药品超出17个月时长，医师没有发现一切HIV病毒复制的征兆。

新闻稿件强调，这名66岁患者在接受治疗时感染艾滋病病毒已超过31年，是之前3起类似治好案例中感柒时间最长的一位，同时在接受移植术时他早已63岁，是年龄最大的接受干细胞试管移植后得到“治好”的HIV和血夜癌病患者，为与此同时身患HIV和癌症的老人增添了新的希望。

实际上，现阶段干细胞移植术仍然存在较大风险，对于没有得了血液癌的HIV患者而言，这并不是首先推荐的治疗挑选，因而专家还在研究别的的治疗方法。在近日的国际HIV大会上，意大利巴塞罗那大学的专家提交了一份根据激素调节治疗法完成HIV功能性治愈的案例。

2006年，该患者在艾滋病病毒感染的急性症状被确诊，之后在巴萨参加了一项历时9个月的临床研究，在接受抗逆转录病毒治疗的与此同时接受多种多样激素调节治疗法（包含8周治疗过程的免疫增强剂环孢素），以增强免疫